خط رند ۹۱۲: محققان موفق شدند گامی در جهت درک مکانیسم هایی که منجر به بیماری هانتینگتون می شود، بردارند تا این تخریب عصبی کمتر شود.
به گزارش خط رند ۹۱۲ به نقل از پایگاه اطلاع رسانی سلول های بنیادی، دیوید ویلچز و تیمش در دانشگاه کلوگن گام مهمی را به سمت درک مکانیسم هایی که منجر به اختلال مخرب عصبی هانتینگتون می گردد برداشته اند. بخصوص این که آن ها سیستمی را شناسایی کرده اند که جمع شدن تجمعات پروتئینی سمی که مسئول تخریب عصبی هستند را بلوک می کند.
بیماری «هانتینگتون» یک اختلال مخرب عصبی است که منجر به مرگ سلول های مغزی و حرکات غیر اختیاری بدن، از دست دادن قدرت تکلم و مشکلات روانی می گردد.
موتاسیون در ژن هانتینگتین دلیل این بیماری است که منجر به تجمع سمی پروتئین هانتینگتین می گردد. این تجمعات می توانند منجر به تخریب عصبی شوند و معمولا می توانند ظرف مدت ۲۰ سال از شروع علایم منجر به مرگ بیمار شوند.
به منظور ارزیابی مکانیسم های دخیل در این بیماری، ویلچز و همکارانش از سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) مشتق از بیماران هانتینگتونی استفاده کردند که می توانند به هر نوع سلولی همچون نورون تمایز یابند.
این سلول های بنیادی پرتوان القایی مشتق از بیماران هانتینگتونی هرچند ژن موتانت مسئول این بیماری را بیان می کردند، هیچ گونه تجمعی از پروتئین هانتینگتین را نشان ندادند.
محققان دریافتند که پروتئینی به نام UBR۵ بعنوان یک مکانیسم محافظت کننده برای سلول ها عمل می کند و تخریب هانتیگتین موتانت را بالا می برد. هم چنین غربالگری این iPSCهای مشتق از بیماران نشان داد که هانتینگتین می تواند بوسیله یک سیستم بازیافت سلولی موسوم به پروتئازوم تخریب شود.
با این حال، این سیستم در نورون ها ناقص است و منجر به تجمع نابجای پروتئین هانتینگتین جهش یافته می گردد. ویلچز و همکارانش دریافته اند که UBR۵ در سلول های بنیادی پرتوان افزایش می یابد و تخریب هانتینگتین جهش یافته را تسریع می کند.
برای ارزیابی نقش UBR۵ در تنظیم ژن هانتینگتین جهش یافته، محققین سطح UBR۵ را کاهش داد و مشاهده نمودند که بلافاصله تجمع هانتینگتین در سلول های iPS افزایش پیدا کرد. به نظر می آید که تنظیم نامناسب UBR۵ می تواند منجر به افزایش قابل توجه تجمعات هانتینگتین و اثرات سمی آن برای نورون ها شود. برعکس، افزایش فعالیت آن می تواند مانع از تجمع هانتینگتین در مدلهای بیماری هانتینگتین شود. این یافته می تواند درک بهتری از بیماری هانتینگتون عرضه نماید و می تواند منجر به ایجاد درمان های موثر برای بیماران شود.
